茶葉防癌作用研究始于20世紀80年代。研究表明，無論綠茶還是紅茶均對動物的化學致癌或移植性腫瘤有不同程度的抑制作用，但缺乏不同加工方式的茶對動物消化道腫瘤預防作用的系統(tǒng)研究。在茶葉防癌有效成分方面，多側重于研究茶多酚及其兒茶素單體EGCG的作用，而缺乏對茶中其他可能有效成分以及這些成分相互作用的研究。在茶葉防癌機制方面，研究結果表明茶能減少致癌物與DNA加合物的生成、具有抗氧化、恢復促癌劑所致的細胞間信息交流、改善機體的免疫功能以及殺傷多種腫瘤細胞株。但尚缺乏系統(tǒng)地從化學致癌各個關鍵環(huán)節(jié)同時研究多種作用機理的報道。茶的防癌作用盡管有上述結果，但是缺乏有說服力的人體直接證據(jù)，國內、外流行病學調查的結果不甚一致。
癌癥是當前危害人類健康和生命的主要疾病之一。我國歷年的統(tǒng)計資料表明癌癥的死亡率逐年增加。癌癥的特性是無限增殖、浸潤、擴散和轉移。由于這些特性，加上發(fā)病較隱匿，不易早期發(fā)現(xiàn)，使得癌癥對人類機體有極大的破壞性和致死性。近年來運用天然食物成分進行人類腫瘤的化學預防是國際上的研究熱點。我們的研究結果表明，通過一系列茶防癌整體動物致癌模型發(fā)現(xiàn)，綠茶、大葉綠茶、紅茶、鐵觀音和花茶均可通過阻斷甲基芐基亞硝胺在大鼠體內的合成而抑制食道腫瘤的發(fā)生；進一步的研究表明飲茶具有顯著抑制亞硝基化合物甲基芐基亞硝胺的致癌作用；飲茶可抑制二乙基亞硝胺誘發(fā)的大鼠肝癌癌前病灶；茶、EGCG、咖啡因可抑制NNK誘發(fā)A/J小鼠肺腺瘤的發(fā)生；飲茶可顯著抑制二甲基肼誘發(fā)的大鼠大腸癌前病變及大腸腫瘤的發(fā)生；飲茶可保護二甲基苯并蒽（DMBA）引起的金黃色地鼠粘膜組織DNA損傷并抑制其增殖，對DMBA誘發(fā)的動物口腔腫瘤有明顯的預防作用。以上結果證實了不同加工方式、不同品種的茶以及主要成分均能預防多種致癌物引起的多種部位的癌癥形成。
茶葉防癌有效成分，我們選用一組以反映癌癥發(fā)生和發(fā)展的多階段化學致癌過程的短篩試驗對茶18種主要成分進行了篩檢，結果顯示各種成分均顯示出不同程度的效果，根據(jù)作用強度和在茶葉中的含量，我們認為主要有效成分為茶多酚及兒茶素單體和茶色素。這些成分作用的重復性好，且呈明顯的劑量－反應關系。茶多糖和咖啡堿等也有一定的作用，但在茶葉中含量很少。我們首次證明茶多酚的氧化產物茶色素與茶多酚同樣有效，為進一步研究茶色素的作用奠定了基礎。在所獲結果的基礎上設計出“有效成分配方”，稱為混合茶。
關于茶葉防癌作用機制，我們的研究結果表明，抗氧化作用，在體外試驗中發(fā)現(xiàn)茶多酚對紅細胞溶血 、丙二醛、過氧化氫生成均有明顯抑制作用。在整體動物試驗中發(fā)現(xiàn)飲茶顯著抑制多種脂質過氧化小分子產物的生成 ，增加多種抗氧化酶和Ⅱ相代謝酶活性；癌基因表達，動物試驗研究發(fā)現(xiàn)飲茶可誘導抑癌基因的表達， 而癌基因表達被抑制，此外涂抹EGCG對香煙中特異性亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌表達及促癌劑TPA對小鼠皮膚癌基因表達均有抑制作用；誘導細胞周期阻滯，抑制細胞增殖，EGCG和ECG對細胞的DNA合成有抑制作用，細胞周期分布試驗的結果表明飲茶主要抑制細胞由G1期向S期移行，且飲茶顯著減少了細胞增殖抗原標記指數(shù)和銀染核仁組織區(qū)顆粒數(shù)目，從而抑制了細胞增殖；誘導細胞凋亡，茶多酚和茶色素誘導了肝癌細胞株出現(xiàn)明顯的DNA梯狀結構。動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，飲茶抑制了Bcl-2蛋白的表達，誘導了Bax蛋白的表達，從而誘導了細胞凋亡；抑制端粒酶的活性，茶多酚和茶色素抑制了肝癌細胞株端粒酶活性；免疫調節(jié)，飲茶和茶成分對移植性腫瘤和化學致癌物引起的體液免疫和細胞免疫功能失調均有明顯調節(jié)作用；飲用白茶后，可增加環(huán)磷酰胺誘導的免疫低下小鼠的免疫器官胸腺重量，調節(jié)了淋巴細胞系百分比，促進淋巴細胞的增殖、補體的生成、吞噬細胞和NK細胞的功能，提高細胞因子水平以及血清IgG水平；抑制致癌劑與靶器官DNA共價結合，飲綠茶可明顯抑制食源性結腸致癌物PHIP （一種雜環(huán)胺）－DNA加合物的形成。進一步的體外試驗發(fā)現(xiàn)茶可顯著抑制N－乙酰氧基－PhIP與DNA反應生成加合物；研究還證實了茶可抑制甲基芐基亞硝胺、黃曲霉毒素和NNK所致DNA加合物O6 甲基鳥嘌呤及8-羥基脫氧鳥嘌呤生成 ；茶多酚和綠茶水對HIV和乙肝病毒，在體外試驗中均無明顯抑制作用，提示茶葉及其成分可能主要對化學致癌有預防作用。研究結論基于以上研究結果，抗氧化、預防DNA損傷以及免疫調節(jié)是茶葉防癌的主要機理。鑒于飲茶與癌癥關系的人群流行病學研究結果不太一致；科學家們一致認為只有進行人群干預研究才能得到直接的人體證據(jù)。但人群干預研究需要可觀的人力、財力，還需要很長時間。因此，迄今國內外尚無具有說服力的人群干預研究結果。我們試圖在癌癥高危人群中應用生物學標志物作為中間觀察終點，來觀察茶及其成分對癌癥發(fā)生和發(fā)展的預防作用；在三項干預試驗中有兩項獲得了可喜的結果。吸煙造成人體的遺傳毒性作用已有大量報道。香煙中含有多種致癌物、促癌物和大量的自由基，是人體接觸的主要致癌物之一。流行病學研究表明，吸煙與1/4至1/3的人類腫瘤有關，尤其是肺癌。香煙致癌機理是多方面的，但氧化損傷和DNA損傷是其中兩個重要方面。如果茶能對這兩方面的損傷有保護作用，則對茶預防吸煙所致的人類癌癥的作用將有較強的說服力。因此，我們選擇156名習慣性吸煙志愿者為對象，飲綠茶、紅茶、混合茶和茶多酚作為干預措施，以反映DNA損傷和氧化損傷的一系列生物學指標作為終點，觀察飲茶對吸煙引起人體DNA損傷的保護作用。研究結果表明：吸煙可明顯升高口腔粘膜微核細胞率（6倍）和外周血淋巴細胞染色體畸變率（7.5倍），而飲茶各組可對口腔粘膜微核細胞和外周淋巴細胞染色體畸變發(fā)生有保護作用，降低吸煙所致的遺傳損傷。飲茶各組試驗對象血漿總抗氧化作用增強，尿中丙二醛和尿中8－羥基脫氧鳥嘌呤以及阿斯匹林代謝物總自由基排出有明顯的減少作用。在試驗中還首次探討了茶多酚在人體內的代謝動力學，發(fā)現(xiàn)攝入茶多酚的量與體內抗氧化能力呈正相關�？梢�，血漿抗氧化性與其兒茶素，特別是EGC、EGCG的水平密切相關。綜合以上結果，可以認為綠茶水、紅茶水、混合茶水和茶多酚均能保護吸煙所致的氧化損傷和DNA損傷，其中尤以混合茶和綠茶的作用更為突出。鑒于吸煙與人類癌癥的關系已得到公認，而氧化損傷和DNA損傷又被認為是吸煙致癌作用的重要機制；因此，研究結果為茶對人體化學性致癌的保護作用提供了有意義的依據(jù)�？谇话┌l(fā)生率占世界惡性腫瘤發(fā)生率的第六位，在我國占全部惡性腫瘤發(fā)病率的3％。近年口腔癌發(fā)病率在我國及美國、日本、法國等國家有上升趨勢�？谇徽衬ぐ装呤鞘澜缧l(wèi)生組織認定的口腔癌的癌前病變。因此，阻斷口腔粘膜白斑的發(fā)展和惡變是預防口腔癌的重要措施。在動物試驗的基礎上，用混合茶作為受試物，以口腔癌癌前病變口腔粘膜白斑患者為研究對象，進行飲茶對口腔癌前病變的隨機化雙盲干預試驗，觀察期為半年。結果發(fā)現(xiàn)，飲混合茶6個月后，試驗組患者的白斑縮小，口腔脫落粘膜細胞微核、口腔粘膜組織銀染核仁組織區(qū)和細胞增殖抗原下降及外周血淋巴細胞微核細胞率和染色體畸變率均顯著降低 ，而對照組在試驗前后無明顯變化。結果表明混合茶可保護DNA損傷，降低細胞增殖和幫助口腔白斑病變的恢復。本次結果提供了飲茶可能預防人類腫瘤的直接依據(jù)，填補了國內外這方面的空白。對血清甲胎蛋白（AFP）持續(xù)低滴度陽性“健康人”的干預研究，選擇持續(xù)出現(xiàn)AFP低滴度陽性和乙型肝炎病毒標志物陽性的30歲以上男性作研究對象。實驗組80人，服用混合茶膠囊，每天2.4克；對照組78人，服用淀粉安慰劑。試驗周期為10個月。其中隨訪和復查3次。此外，在試驗開始時對所有對象均進行了流行病學調查，調查項目包括肝炎肝硬化病史、家族肝病史、肝癌史、個人史（吸煙、飲酒、飲茶）等。從肝癌發(fā)生率和其他觀察指標結果來看，在本研究中未發(fā)現(xiàn)混合茶對原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展具有明顯影響。分析其原因可能與茶對化學性致癌和病毒致癌具有不同作用有關。
上述結果表明：通過一系列動物的致癌模型試驗，證實不同加工方式的茶如綠茶、紅茶、鐵觀音茶和花茶等及其主要成分茶多酚、兒茶素單體和茶色素均能抑制動物口腔癌、食道癌、肺癌、肝癌、和結腸癌等癌前病變和腫瘤的發(fā)生；對茶葉中多種主要成分進行防癌作用篩選，證實茶多酚及其兒茶素單體和茶色素是抗癌作用的主要成分，首次證明茶多酚的氧化產物茶色素與茶多酚同樣有效，在此基礎上研制出防癌效果優(yōu)于現(xiàn)有茶葉或其成分的混合茶；對茶葉防癌作用機制進行了八個方面研究，可以認為抗氧化、預防DNA損傷和免疫調節(jié)是茶葉防癌作用的主要機制；本試驗研究突出的是開展以生物學標志物為中間終點的人群干預試驗，特別是用混合茶對口腔癌前病變進行干預試驗，為茶葉防癌作用提供了直接的人體證據(jù)。另一項干預試驗表明飲茶對吸煙所致氧化損傷有保護作用。在國內外首次在癌癥高危人群干預研究中獲得茶葉可預防人類癌癥的直接證據(jù)，為今后確定茶對人類的化學預防作用奠定了基礎。
韓馳，1957年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學衛(wèi)生系，1986年中國預防醫(yī)學科學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生研究所（現(xiàn)改名為中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所）成立，擔任食品毒理研究室主任、所學術委員會委員，1990年晉升為研究員、教授，一九八九年被授予“國家級有突出貢獻的中青年科學家”稱號。并被國務院批準“享受國家級知識分子特殊津貼”。2007年9月參加在加拿大蒙特利爾召開的第11屆國際毒理學大會獲得了國際毒理學聯(lián)盟優(yōu)秀中老年專家資助基金獎�，F(xiàn)已退休仍被所返聘。并被聘為中國科學技術協(xié)會決策咨詢專家； 全國茶葉標準化技術委員會委員；農業(yè)部茶葉生物化學與生物生物技術重點開放實驗室學術委員會委員。研究領域：膳食中有害因素的危險性評價；天然食物及其成份的保健作用；食品安全性評價；輻照食品衛(wèi)生安全性評價；茶與健康研究。韓馳是國內、國際較早深入研究茶與人體健康的著名專家。
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